斯坦福大学科学家：放弃幻想，学会与新冠共存（组图）

本周，《纽约客》杂志上发表了一篇深度报道，作者是斯坦福大学研究微生物进化的Katherine S. Xue博士。 文章提到，新冠疫情最终将不可避免地成为局部流行的疾病，不会彻底消失。问题是，我们要如何学会与它共存？

法罗群岛

1846年的春季，荷兰生理学家彼得·路德维格·帕农（Peter Ludwig Panum）来到挪威海与北大西洋之间的法罗群岛做研究。这些由火山岩组成的群岛看起来并不适合人类居住，当地的8000位居民成天待在户外被海风吹洗，靠捕鱼与放羊度日。最关键的是，岛上缺乏足够的医疗资源。

▲荷兰生理学家彼得·路德维格·帕农（Peter Ludwig Panum）（图片来源： Saddhiyama, Public domain, via Wikimedia Commons）

然而这些居民当时的平均寿命并不低，能活到45岁，与邻近的大国丹麦相当，甚至还略胜一筹。这得益于法罗群岛得天独厚的地理位置——远离其它大陆的它，对天花等传染病有着天然的隔绝。

然而一场麻疹在法罗群岛突然爆发。这场爆发席卷了大部分的人口。在短短半年的时间里，就有超过四分之三的居民被感染，死亡人数约为100人。 但从流行病学的角度看，这场爆发有着许多不同寻常的地方——在欧洲，通常只有儿童会感染麻疹。而在法罗群岛上，几乎没有儿童死于麻疹爆发。相反，成人才是受影响的重灾区。而且年龄越大，死亡率越高。

这一趋势在65岁的年龄段发生了突然的转变。年纪再大一点的人，死亡率反而出现了下降。而麻疹在当地的上一场爆发，恰好是在65年前。彼得推断，1781年的麻疹感染，让老人时隔65年依旧具有免疫力。“这些老人里没有一个感染第二次麻疹。”彼得写道。

彼得的研究指出了一个重要的事实：我们的身体具有记忆。它会记得病原体的模样，带来长期、甚至是终身的保护。

冠状病毒

然而世界并不如我们设想得那么简单。包括冠状病毒在内，许多病原体并不会诱导人体产生持久的免疫力。以其它冠状病毒为例，科学家们发现有四种季节性的冠状病毒容易在儿童间传播，造成感冒一样的症状。 但与麻疹截然不同，成人每隔几年，就会重新被这些冠状病毒感染。

早在1990年，一项研究就无情地解释了这一点。当时的研究人员们招募了14名健康的志愿者，尝试让他们感染一种季节性的冠状病毒，其中9人成功被感染。一年后，研究人员们重复了这个测试。 最初成功感染冠状病毒的9人里，有6人出现了重复感染。而第一年没有感染冠状病毒的5人，在这次测试中全部中招。

▲多种冠状病毒会感染人类，且存在重复感染的可能性（图片来源： CDC/ Dr. Erskine Palmer, Public domain, via Wikimedia Commons）

不过有一点值得庆幸。 尽管重复感染率依旧很高，但重复感染的个体，症状要更为轻微，也不大容易将病毒传给其他人。也就是说，他们虽然没有产生完全的免疫力，但依旧具有一定程度的免疫力。这些免疫力虽不足以让他们避免二次感染，却足够降低病毒的威胁。

这或许昭示了新冠病毒的未来。“我个人认为新冠病毒被彻底根除的可能性是零。”——病毒学家Jesse Bloom教授说道，他也是本文作者曾经的博导。 在他们看来，大部分病毒都没有被彻底根除。流感病毒没有，感冒病毒没有，普通冠状病毒也没有。新冠病毒与这些病毒一样，会成为局部流行（endemic）的病毒。它们会持续传播，偶尔引起严重的爆发。

对于这种病毒，我们不会采用隔离或居家的策略去应对。我们选择和它们共存。

而能否与新冠病毒共存，则取决于一系列问题的答案：我们的免疫记忆能有多牢固？免疫力在新冠变种面前会出现怎样的衰退？很遗憾，我们可能需要好多年，才能得到明确的结论。

抗体实验

2020年5月13日，一艘捕捞鳕鱼的渔船从西雅图启航。在登船前，所有122名船员都做了新冠检测。所有人的核酸检测结果都为阴性，而三名船员的抗体检测为阳性，表明曾感染过新冠。

在茫茫大海上，一艘渔船就像是一座孤岛。一名船员在海上突然出现了新冠症状，并迅速传遍全船。 在18天的航行后，有103名船员最终为新冠阳性，但不包括最初抗体检测为阳性的三名船员。这一研究发表在了 Journal of Clinical Microbiology 杂志上，为抗体保护二次传染提供了重要的证据。

事实上，抗体并不是人体抵御病原体的首道防线。在病毒入侵人体后，会首先遭遇先天性免疫系统的无差别阻拦。几天后，适应性免疫系统会被调动起来，产生大量B细胞。而能有效针对病原体的B细胞会进一步进行扩增，产生更多能抑制病原体的抗体。

而这场渔船上发生的意外表明 新冠感染至少能在一段时间内防止二次感染。“在许多情况下，这些B细胞会在你的余生中持续存在，不断生成抗体。所以你的身体能记住曾经接触过的许多东西。”Bloom教授说道。

抗体的确能有效针对麻疹或是天花等疾病，且能保持数十年的免疫力。这也正是彼得在法罗群岛上观察到的现象。

但针对另一些疾病，抗体的效果看似则没有那么持久。比如2007年的一项研究指出，在俄勒冈州的灵长类动物研究中心工作的员工，体内经常会产生针对动物疾病的抗体。每过10-12年，这些抗体的水平就会减半。

▲抗体并不总会带来保护（图片来源： 123RF）

从长远来看， 针对新冠病毒的抗体会在多久之后，突然出现水平的断崖式下跌？目前还难以判断。但就从SARS和MERS两种病毒来看，抗体水平会在2-3年后出现明显下降。随着时间的变化，针对新冠病毒的抗体可能也会逐渐出现水平下降。

当然， 水平下降，不代表保护力就会消失。在西雅图三名抗体检测呈阳性的船员中，有两名的抗体水平非常低，却足以避免新冠病毒的二次感染。

抗体之外

需要指出的是， 我们身体的免疫系统并不只有抗体。“人体里有一系列记忆细胞等待被重新激活。”华盛顿大学的免疫学家Marion Pepper教授说道。除了产生抗体的B细胞，这还包括能摧毁感染细胞的T细胞。 它们在血液中可以维持在很低的水平，但当再次看到同样的病原体时，它们可以在短短2-4个小时里做出反应。

去年夏天，Pepper教授的课题组做了一项关于免疫力的研究。他们招募了15名曾在3个月前出现轻微感染的志愿者，并在他们体内寻找抗体、记忆B细胞与记忆T细胞的痕迹。 要找到这些记忆细胞可谓大海捞针，更何况这些志愿者只是出现了轻微感染，但研究人员们依旧成功找到了它们想要寻找的细胞。“这让我对免疫系统充满信心。” Pepper教授补充道。

药明康德内容团队制图

但另一方面，病毒也不会在免疫系统前坐以待毙。随着它们不断累积突变，病毒也会变得越来越难以识别。在这篇《纽约客》的文章中， 作者指出1918年的大流感幸存者体内产生了很强的免疫反应，足以针对同样的流感病毒。然而他们还是每隔5年左右会重新感染流感，因为流感病毒的变异速度实在是太快了，每年几乎都是一个全新变种，足以躲开T细胞的监控。

那新冠病毒呢？从其它冠状病毒看，情况不容乐观。从上世纪80和90年代收集的血样中，研究人员们发现针对季节性冠状病毒的抗体，不足以识别这些冠状病毒的新变种。 尽管冠状病毒的突变速度要慢于流感病毒，但假以时日，它们依旧会积累足够多的突变，产生免疫逃逸。

新冠变种

如今，已有多种新冠变种闯入了我们的世界。相较最初出现的病毒， 这些变种更具传播力，或许也更具杀伤力。无论是通过感染还是通过疫苗，早先生成的抗体，其结合病毒的能力也出现了下降，为重复感染提供了机遇。

巴西的玛瑙斯城就是一个典型的例子。2020年早期，新冠病毒已经在当地肆虐一番。10月的测试结果也表明该城市一半的居民都带有新冠抗体，以至于科学家们都认为该地已达到群体免疫的水平。 但在12月，这座城市遭遇了第二波新冠疫情，且情况比第一波更为严峻，带来了大量的住院和死亡。

▲巴西的玛瑙斯城让我们认识到了新冠变种的可怕（图片来源： CIAT, CC BY-SA 2.0 , via Wikimedia Commons）

有人将悲剧归因于松散的管理，有人则认为先前的研究过高估计了群体的免疫水平。但不争的事实是， 当地发现的Gamma变种至少应当承担一些责任——这种病毒变种能让抗体的效果大打折扣。 一项未经同行评议的预印本研究指出，大约六分之一的患者为重复感染。

过去的几周，Delta变种则带来了更大的恐慌。但本文作者指出，新冠变种再怎么变，也还是和最初的病毒具有相似性。 “极少有突变能彻底摧毁抗体识别一种病毒的能力。”宾夕法尼亚大学的免疫学家Scott Hensley教授说道。与这个判断一致，目前的研究依旧表明诸多公司开发的疫苗，还能维持对新冠变种病毒的保护力—— 突变可能会让一些抗体的结合能力下降，但另一些抗体却能不受影响。此外，由于T细胞可以识别来自病毒内部，而非只是容易产生突变的外部蛋白片段，其带来的免疫力也依旧持久。

而在目前，抗击疫情的关键在于加快全球接种的速度。感染人数越多，留给病毒产生突变的机会也就越多。而过去的经验表示，无论新变种产生于世界哪个角落，它们都能快速席卷全球。

只有每个人都不再感染，大流行才会终止。

抵抗能力

Katherine S. Xue博士在这篇深度报道中写道， 免疫力在疾病中的一个更好的说法，其实是“抵抗力”。这表明我们的身体抵抗病毒，减少感染发生的能力。无论是疫苗，还是先前的感染，都有助于我们建立起这样的抵抗力。 我们的抵抗力越强，我们就能耐受更高浓度的病毒，从而保持健康。

▲本文作者Katherine S. Xue博士（图片来源： Katherine S. Xue博士个人官网）

“抵抗力”的视角能让我们更好审视新冠的重新感染。目前已知的全球首例二次感染发生在去年8月，一名男子从西班牙飞往香港之后，经检测为新冠阳性。然而在5个月前，他刚感染过新冠病毒。

事后分析发现，他首次感染时的症状仅出现了几天。而且由于某种未知的原因，在感染后，他体内检测不出抗体的存在。 即便如此，他的第二次感染是无症状感染，且病毒在一周内就无法被检测到。

“这是教科书一般的经典案例，告诉我们免疫系统如何工作，”耶鲁大学的免疫学家Akiko Iwasaki教授说道，“当免疫力不足以阻止二次感染，它依旧可以防止人得病。”或许这名患者的抗体水平未能阻挡病毒入侵，但其它免疫功能将感染的影响控制在了最低。

在第一个案例出现之后，研究人员们也开始对新冠的二次感染进行量化研究。 就像西雅图渔船上发生的故事那样，事实证明二次感染率非常低。来自丹麦和英国的研究发现，在新冠阳性的数月后， 成年人二次感染病毒的几率要低上80%。即便真的出现二次感染，也更多是无症状感染或是轻微感染。

▲疫苗接种后的“疫苗突破病例”同样不常见（图片来源： 123RF）

同样的情况可以发生在接种过疫苗，却又发生感染的个体上。我们管这种病例叫做“疫苗突破病例”。与二次感染一样，“疫苗突破病例”并不常见，且更多为无症状或是轻微感染。数据表明在2021年的前4个月，有数百万美国人完整接种了新冠疫苗。到4月底，大约有一万人感染新冠病毒，只有一千人住院。 换算下来，等于数十万接种疫苗的人里，只有一人住院。

目前，大约四分之一的“疫苗突破病例”为无症状感染。这一数字可能被低估了， 因为很多接种疫苗的个体，即便感染了新冠病毒，也可能压根不会注意到。

学会共存

在本文的最后，作者指出尽管目前的疫苗取得了巨大成功，但彻底根除新冠病毒，或是真正实现群体免疫的可能性并不大，因为病毒的传播已经太过广泛，且病毒依旧具有一定的传播性。

但长远来看，我们与病毒之间的关系将发生根本性的改变。一年多前，我们就像是法罗群岛上的居民，对新病毒几乎毫无还手能力。 而随着我们群体的免疫抵抗力开始增长，新冠病毒将从全球大流行，变成局部流行的威胁——病毒还将以低水平继续传播，但传播速度会更加缓慢，感染的病例也不如以前严重。

病毒将主要感染未接种疫苗的儿童，但已有信息表明他们主要会出现无症状感染，几乎不会出现重症。病毒也会偶尔感染已接种疫苗的成人，而老人或免疫能力出现缺陷的个体也是高危人群。 依旧会有人因为新冠而去世，但这一情况将与因流感和肺炎去世无异。对于大部分具有免疫抵抗力的个体，新冠的风险将不断下降，直到变成流感那样，成为我们生活中熟悉的一部分。

▲与新冠共存，会是未来的常态（图片来源： 123RF）

从历史上看，这样的结局并不意外。自20世纪起，就爆发了四场大规模的流感疫情，每次疫情的背后，都是一种能持续传播数十年的流感病毒。科学家们猜测，时至今日的普通感冒病毒，可能也是来自过去的某场大流行。

在一个与新冠共存的世界里，我们就像应对流感病毒一样，每年会接种增强针，但依旧有感染病毒的可能。 未来可能会有流感季一样的“新冠季”，每几年就会产生一种新的变种，某一年的变种特别糟糕。我们可能每几年就会得上一次新冠，大部分情况下，症状都极为轻微，就像感冒一样。这些偶尔的感染能增强你的免疫抵抗力。

有时，这些感染会变得很严重。这也许是因为那一年你没有接种新的疫苗，又或者新的变种病毒危害更大。不管背后的原因怎样，这场感染可能让你好几周都要卧床休息。等到你老了，免疫能力衰退了，出现并发症的几率就会上升，就像流感会带给你的一样。如果你的抵抗力下降明显，就应该慎重考虑在新冠季出行的计划。

总而言之，我们希望新冠病毒将只是历史上的一个名词，但它最终却可能会与我们共存。 对于一种经常变化的病毒，我们的身体不会产生完美的反应。但至少，我们的大脑知道应该去如何应对。