抗癌神药已经在美国上市 中国专家有不同看法（组图）

根据拜耳方面提供的信息显示，11月27日，美国FDA批准首个TRK抑制剂拉罗替尼（Larotrectinib，商品名称Vitrakvi）用于治疗无已知耐药突变的，广泛转移或局部手术治疗效果不好的，现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的，NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。

据悉，拉罗替尼（Larotrectinib）是美国FDA首个批准的“与肿瘤类型无关”的抗肿瘤化学药物。在治疗TRK基因融合患者的临床实验中，拉罗替尼的总体缓解率（ORR）为75%（N=55）（95%：61，85%），其中22%的患者可以达到完全缓解（CR）。

今日，有传言这款由Bayer（拜耳）和Loxo Oncology共同研发的精准抗癌药，为全球“第一款与肿瘤类型无关的‘广谱’抗癌药”，可“针对17种肿瘤”，是“人类医学史上的又一伟大创举和传奇”。

不过，第一财经记者从拜耳方面了解到，目前网络中的各种传言不尽准确。拜耳处方药事业部执行委员会成员，肿瘤战略业务部门负责人Robert LaCaze表示，拉罗替尼的获批为TRK融合癌症患者带来了首个治疗药物，这是许多人多年以来努力工作和研究的结果。TRK融合是罕见的，但却存在于许多不同的肿瘤类型。拉罗替尼的获批也是为那些具有NTRK基因融合的晚期实体瘤患者提供专门的治疗方案是非常有意义的。

Loxo肿瘤首席执行官Bilenker则认为，现在更重要的是在所有年龄的晚期实体瘤患者中进行切实可行的基因筛查，这将有助于他们在接受治疗或者参加临床试验中获益。

记者从拜耳大中华区官网获悉，NTRK基因融合是基因组改变，导致组成激活的嵌合TRK融合蛋白，其作为致癌驱动器，促进细胞增殖和肿瘤细胞系的存活。罗拉替尼是一种中枢神经系统活性TRK抑制剂，设计用于抑制这些蛋白质。在作为批准基础的临床试验中，拉罗替尼在许多独特的肿瘤类型中显示出临床益处，包括肺、甲状腺、黑色素瘤、GIST、结肠、软组织肉瘤、唾液腺和婴儿纤维肉瘤。

具体到应答率，在汇总研究结果中，独立审查委员会的资料显示，参与研究的22%的患者获得完全缓解，53%的患者获得部分缓解。

不过，在安全数据库中，拜耳方面也坦诚，包括有NTRK基因融合和没有NTRK基因融合的患者，报告在大于或等于10%的患者中的大多数不良事件(小称AE)是1或2级。超过20%的患者的AE分级包括ALT（谷丙转氨酶）升高（45%）、AST（谷草转氨酶）升高（45%）、贫血（42%）、疲劳（37%）、恶心（29%）、头晕（28%）、咳嗽（26%）、呕吐（26%）、便秘（23%）和腹泻（22%）。

另据拜耳方面透露，拉罗替尼目前尚只能在美国市场上可以买到口服胶囊以及成人和儿童的液体制剂。公司已于2018年8月向欧盟提交了一份市场授权申请，其它国家的其他申请也正在进行中。

第一财经记者在向多位抗肿瘤医生咨询时获悉，NTRK基因的突变在大多数实体肿瘤类型中发生的概率不到1%，也就是说99%的实体肿瘤患者目前还用不上这款药。但不可否认的是，这在研究方向上已是巨大的突破。

首个TRK抑制剂美国上市 专家：称广谱抗癌药不妥

图片来源/视觉中国

11月28日，一则关于“美国FDA正式上市‘广谱’抗癌药，治愈率高达75%”的消息被风传。拜耳大中华区官网随后也发布消息称，11月27日，美国食品和药物管理局（FDA）批准首个口服TRK抑制剂Larotrectinib（商品名为Vitrakvi），用于治疗无已知耐药突变的、广泛转移或局部手术治疗效果不好的、现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。

该药由拜耳和Loxo肿瘤公司联合开发。这是第一款与“不区分肿瘤类型”、与患者年龄无关、且能精准对抗NTRK基因融合这一罕见癌症驱动因子的抗肿瘤化学药物。但针对目前风传的“广谱”抗癌药一说，两位肿瘤专家告诉新京报记者，这种说法不合适，而且很多报道混淆了总缓解率与总治愈率的概念，“并不是攻克了癌症，只是现在的靶向治疗中又多了一种新药。”

精准对抗致癌驱动基因 总缓解率为75%

依据拜耳披露的信息显示，Larotrectinib在多种独特的肿瘤类型中显示了临床获益，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、GIST、结肠癌、软组织肉瘤、涎腺肿瘤和婴儿纤维肉瘤等。在治疗TRK基因融合肿瘤患者的临床试验中，Larotrectinib的总体缓解率为75%，其中22%的患者达到完全缓解，53%为部分缓解。

拜耳称，FDA基于该药物治疗肿瘤的总体缓解率和缓解持续时间，按照加速流程批准了此适应症。其后续批准可能取决于确证性试验中对于临床获益的验证和描述。

据拜耳介绍，NTRK基因融合属于染色体改变，其结果会产生构象激活的异常TRK融合蛋白，其作用为肿瘤驱动因子，在肿瘤细胞系中可促进肿瘤细胞的增殖和存活。Larotrectinib是一种具有中枢神经系统活性的TRK抑制剂，可专门抑制这些蛋白。TRK融合被发现存在于成人和儿童的许多类型的肿瘤中。

“NTRK基因融合是一种罕见的癌症驱动因子，FDA批准该药对于此类肿瘤的治疗是一个重要的里程碑。它是专门为这种致癌驱动基因而量身定制的，而与患者的年龄和肿瘤类型无关。”Sloan kettering 癌症中心早期药物开发服务主任暨Larotrectinib一项临床试验的全球研究负责人David Hyman博士说，“现在，我们有了首个已获批的针对这种基因改变的且与肿瘤类型无关治疗药物。”

“TRK融合是罕见的，但却存在于许多不同的肿瘤类型，我们为那些具有NTRK基因融合的晚期实体瘤患者提供专门的治疗方案是非常有意义的。”拜耳处方药事业部执行委员会成员、肿瘤战略业务部门负责人Robert LaCaze先生说。

“现在更重要的是在所有年龄的晚期实体瘤患者中进行切实可行的基因筛查，这将有助于他们在接受治疗或者参加临床试验中获益。”Loxo肿瘤首席执行官Bilenker博士说。

TRK融合肿瘤的诊断可通过特定的检测方法，包括使用新一代测序技术（NGS）和荧光原位杂交（FISH）对NTRK基因融合进行鉴定。肿瘤中存在NTRK基因融合的患者适合接受Larotrectinib治疗。

欧洲正申请上市 中国上市时间未公布

“我们看到了科学进步，诸如基因检测能够识别NTRK基因融合，癌症治疗方式开始转换，为患者提供新的治疗方案。”LUNGevity基金会主席，首席执行官Andrea Stern Ferris说。

拜耳介绍，FDA对Larotrectinib进行了优先审评，优先审评适用于那些可以显著提高治疗严重疾病的有效性或安全性的药物。FDA此前先后给予Larotrectinib突破疗法、罕见儿科疾病药品和孤儿药的资格认定。Larotrectinib将在美国市场为成人和儿童患者提供口服胶囊和溶液两种剂型。同时，拜耳在欧洲已经递交了上市许可申请。

不过该款新药价格似乎很高昂。据都市快报报道，该药成人胶囊批发采购费用为32800美元（30天用量）；儿童口服液配方的起价为每月11000美元，根据患者的表面积计算。新京报记者就此价格向拜耳（中国）核实，其回复称，只以官宣内容为主。而官方发布的消息中，并未提及药价一事。

专家：该药被称为广谱抗癌药不合适

由于该药“不区分肿瘤类型”，为此，有人称其为一款“广谱抗癌药”。北京大学肿瘤医院副院长、肾癌黑色素瘤内科主任郭军及中日友好医院肿瘤内科主任程志强告诉新京报记者，这种说法并不合适，因为该药只针对一种罕见的基因突变，这种基因突变在全球的人数非常少，这意味着这种药有针对人群，被称为“广谱”抗癌药不妥。郭军主任以黑色素瘤举例，在黑色素瘤患者中，只有约1%的人存在NTRK基因融合，也就是100个患者中只有1人适合。

另外，郭军强调，这款药并不意味着人类已经攻克癌症，它只是一个新的靶向药物，其总缓解率75%不意味着治愈率达到75%。所谓的总体缓解率，是使用药品后肿瘤缩小达到30%以上的患者占总患者的比例。“有这个基因融合的患者用了这款药，有75%的患者肿瘤能缩小30%的比例，而且即使用了，维持时间也只有约6-9个月，在此之后，肿瘤又会开始生长，因此没有此前报道的那么神奇，只是肿瘤患者多了一个选择。”

不过，多名业内人士均表示，这一药品仍旧具备重要意义，毕竟这个新药不需要考虑癌症的发生区域，无关肿瘤类型，只要有NTRK基因融合，就可以使用Vitrakvi进行治疗。