全球60％的新冠死亡患者为男性，女性对于新冠病毒可以产生更强的免疫反应！这是为什么？（图）

最近发表于《自然》杂志的一篇研究显示，男性患者在感染新冠初期，体内多种免疫细胞因子的表达水平显著高于女性患者，“细胞因子风暴”导致的肺部组织损伤可能是男性重症患者死亡率更高的原因之一。此外，女性对于新冠病毒可以产生更强的免疫反应，这可能是另外一个原因。

查证者：韩越丨剑桥大学病毒学博士后

如今全球感染人数已经突破2600万。而随着更多临床统计数据的公布，越来越多的研究注意到性别原因导致的感染者差异：尤其是在重症患者和死亡率方面。

早在今年1月份，《柳叶刀》杂志第一次公布的新冠病毒相关的流行病学统计中，99例患者样本中男性患者的比例就高达73%；从全球的统计数据看，60%的新冠死亡患者为男性；而英国的另一项涉及1700万成年人的群体调查中也显示，男性患者更容易因新冠病毒感染而死亡，接近女性患者的2倍。

其实这也不是科学家第一次观察到性别差异对于流行病的影响，比如之前的研究中也提到：男性更容易患上甲型肝炎和肺结核这类疾病；在HIV和丙型肝炎患者中，男性体内病毒的浓度更高；女性对于疫苗的免疫效果往往更好。

一、“细胞因子风暴”可能是男性重症患者死亡率更高的原因之一

是什么原因导致了男性和女性在患者在感染新冠后的差别的呢？最近一篇由耶鲁大学团队发表于《自然》杂志上的最新论文对这个问题进行了解释。实验中科研人员一共分析了98位轻度或者中度患者，收集了这些患者的血液、咽拭子、唾液、尿液和粪便样品进行分析，这些患者在实验前没有服用过免疫调节类药物。实验结果揭示了两个现象。

科研人员从实验中发现的第一个现象是，男性患者在感染新冠病毒后，尤其是在感染的初期，体内多种免疫细胞因子的表达水平显著高于女性患者。像IL-8和IL-18这些干扰素本来是用来唤醒我们身体免疫反应的第一步，控制病毒在体内扩散的有益细胞因子。但是，在新冠患者中，过高的细胞因子表达会引起“细胞因子风暴”，导致某些组织出现积液。而新冠病毒主要感染的器官是肺部，所以男性患者更容易在肺部出现积液。在重症患者中，这会损伤患者的肺部组织，使得患者获得氧气的能力大大受到影响。这可能是男性重症患者死亡率更高的原因之一。

二、相比男性，女性对于新冠病毒可以产生更强的免疫反应

实验中科研人员发现的第二个现象是女性对于新冠病毒可以产生更强的免疫反应，尤其是T细胞的免疫反应。T细胞是免疫反应的重要组成部分，可以特异性杀死被病毒感染的细胞，也是我们清除体内病毒的最有效手段。实验中发现尽管男性会有更高的最初的细胞因子的表达，但是女性感染者体内，最终T细胞的激活和活性显著高于男性患者。在男性患者中，患者随着年龄的增加，T细胞的反应也越来越弱，预示着男性患者在预后恢复方面也比女性患者要差，但是这种现象在女性患者中却没有出现。更弱的清除病毒的能力，加上更弱的病后恢复能力，可能是男性患者死亡率更高的另外一个原因。

而此项研究的最大意义是初步揭示了男女患者在新冠发病差异上的可能原因。针对男女患者对于新冠的不同反应，医护人员可以在治疗时采取更加针对的治疗方法，增强治疗效果。而在6月《自然》杂志的另一篇文章中，曾经提到男性新冠患者死亡率高于女性患者可能是因为雄性激素的原因的假设，不过这种假设只是基于流行病学的观察，没有得到实验数据的支持。而最新的实验结论显然在此基础上更近了一步，虽然没有支持也没有反驳这种假设，从另外一个角度初步揭示了性别差异的原因。不过更详细的原理，还需要进一步的实验来揭示。