历史上首次！成功研制出，阻止常见癌症基因生长的药物（组图）

癌症研究专家称，近日研制出的一种靶向药物，首次被证实：可以阻断导致肿瘤生长至关重要的基因，这很可能是治愈癌症的突破口。

到目前为止，世界上还没有其他药物，能够安全有效地做到这一点。

与此同时，制药巨头默沙东(Merck，默克)与Moderna所联合开发商业化个体化癌症疫苗mRNA-4157/V940也已经进入临床试验II期，正探索治疗高危黑色素瘤患者。

01 新疗法：可使肿瘤缩小

多年以来，癌症专家一直不间断的尝试开发一种可以阻断MYC基因的药物。

MYC基因突变也是人类癌症中最常见的基因突变之一，它不但会促进癌细胞“躲避”免疫系统的攻击，还能使得正常细胞癌变。

正常细胞只有在繁殖的时候才会制造蛋白质，但癌细胞会持续大量不受控制的生长。

在人类约70%的肿瘤中，会出现MYC的过度表达。

数据截图源于Dailymail。

有研究显示，MYC在过度表达后，能以多种方式诱导肿瘤的发生，还促进癌细胞的增值和增加了它们的存活率。

而MYC过度表达的肿瘤会对MYC产生依赖性，那么也就是说如果抑制MYC活性，就可导致持续生长的肿瘤缩小。

图片来源于Dailymail，版权属于原作者。

该研究的主要参与者来自巴塞罗那瓦尔德希布伦肿瘤研究所(VHIO)早期药物开发部主任埃琳娜·加拉尔达(Elena Garralda)医生表示：“MYC是癌症【最需要的靶点】之一，因为它在引发许多常见的人类癌症，如乳腺癌、前列腺癌、肺癌和卵巢癌中起着关键性的作用。”

图中为巴塞罗那瓦尔德希布伦肿瘤研究所（VHIO）早期药物开发部主任埃琳娜·加拉尔达(Elena Garralda)医生。

癌症科学家近日开发出的一种OMO-103迷你蛋白质，可以携带大分子物质进入细胞的短肽，且其穿膜能力不依赖经典的胞吞作用。

实验室中将其作为抗肿瘤药物，用于罹患癌细胞的小鼠，已证明可以成功抑制MYC促进肿瘤生长的能力。

VHIO癌症分子治疗研究部门(UITM)于2021年4月招募了22名癌症患者参加一期临床试验，以评估OMO-103的计量，并观察其控制癌症的有效性和安全性。

参与患者均在接受OMO-103治疗前进行了3至13次的其他治疗方法。每周静脉注射OMO-103一次，6针剂量范围为每千克患者体重0.48至9.72毫克。

数据截图源于Dailymail。

研究开始的三周后，对试验患者体内肿瘤进行了活性检测，以评估MYC基因活性水平以及其他癌症检测指标。患者治疗过程中最常见的副作用包括静脉注射的轻度反应，如发热、恶心、皮疹和低血压等。较高的剂量水平与更多的输液反应相关，但很容易治疗。

其中17名可评估患者再次进行的CT检测时发现，其中8名患者病情稳定，OMO-13有效的阻止了癌症的发展。

其中8名患者中：2人患有胰腺癌，3人患有结肠癌，1人患有非小肺癌，1人患有肉瘤癌症和1人患有涎腺癌。

“虽然现在评估Omomyc的活性还为时尚早，但我们观察到了一些患者病情趋于稳定。值得注意的是，其中一名胰腺癌患者坚持了6个月的治疗后，他的肿瘤缩小了8%，血液中循环肿瘤DNA的数量减少了83%，”加拉尔达(Garralda)医生说道。

（癌症恶性细胞）图片来源IE,版权属于原作者

数据来源于vhio.net。

“另有一名患有涎腺癌患者，其病情保持稳定，经过15个月后仍旧在对其进行跟踪。还有一名肉瘤癌症患者，其病情已经稳定了8个月，”加拉尔达(Garralda)医生补充说道。

数据来源于vhio.net。

对OMO-13在人体如何被吸收和工作的分析表明，它在患者血清中可以至少保留50个小时。

加拉尔达(Garralda)医生表示，“我们的实验数据表明，人们可能大大低估了药物在肿瘤中作用的时间。实验室小白鼠的研究数据表明，肿瘤中的药物浓度至少比血液中的药物浓度高四倍。”

数据截图源于Dailymail。

“此外，即使在长期治疗过后，我们也并未检测到任何药物抗体，以后可能会减少可用药物的数量，从而降低其有效性。根据目前所得到的结论，未来充满了希望，表明一种创新的治疗方法比以前所了解的更为有效，”加拉尔达(Garralda)医生补充到。

“多年来，OMO-13是第一个成功抑制MYC并且成功完成一期临床试验的疗法，未来几周内将进入二期研究，”Peptomyc SL的联合创始人兼首席执行官劳拉·苏切克(Laura Soucek)说道。

英国华威大学(University of Warwick)的肿瘤学家劳伦斯·杨(Dr Lawrence Young)医生说:“我们所得到的这些结果非常令人兴奋，但现在下结论还为时尚早。”

癌症仍然是美国第二大最常见的死亡原因，仅次于心脏病。

“癌症是一种复杂的疾病，“攻击”肿瘤细胞的最佳方式就是采用“多管齐下”的方法——这就是为什么联合疗法目前是最有效的。如果这种新的MYC靶向药物的后续试验数据可以保持不变，那么探索与其他化疗药物或一些刺激身体对癌症产生免疫反应的新药物的组合使用，就有望实现新的更有效的联合治疗法，”肿瘤学家劳伦斯·杨(Dr Lawrence Young)医生补充到。

02 黑色素瘤疫苗研发中

制药巨头默沙东(Merck，默克)与Moderna宣布，将联合开发商业化个体化黑色素瘤疫苗mRNA-4157/V940。

该疫苗基于Moderna的mRNA技术，将根据患者肿瘤的突变特征生成T细胞，而T细胞正式是人体机体免疫反应的关键部分——也就是利用患者自身对抗癌细胞。

图片来源于Dailymail，版权属于原作者。

癌症疫苗mRNA-4157/V940主要用于黑色素瘤患者术后注射，以防止癌症复发，而并非用来预防癌症。

利用mRNA技术将患者肿瘤的遗传代码片段“传递”到其他体内细胞中，靠自身免疫系统战胜癌症。而且，该疫苗需要为每一名患者进行“量身制定”，也就是针对每个患者肿瘤的独特突变制定。

目前，该项目处于临床试验II期，共招募了157名患者进行实验测试。

患者进行癌症手术后被随机分为2组，其中一组患者单独使用Keytruda单药治疗；另外一组患者则每3周注射9剂研发疫苗和200mg Keytruda药物的联合治疗法。

该试验将持续一年时间，记录患者癌症复发以及其他治疗相关数据。

目前癌症疫苗mRNA-4157/V940正在与默沙东(Merck，默克)的重磅癌症免疫疗法Keytruda一起进入中期试验阶段，预计将在今年第四季度公布临床数据。

Moderna的总裁斯蒂芬·霍格(Stephen Hoge)表示，“对于此次研发的mRNA-4157/V940黑色素瘤疫苗对治疗癌症的未来抱有很大希望，相信这种新的治疗模式可以更有效。”

根据合作协议，默沙东(Merck，默克)将支付Moderna公司2.5亿美元资金。如果疫苗上市，默沙东(Merck，默克)将于Moderna公司共同分担生产和商业成本，并分享利润。

两家制药公司强强联手，令市场兴奋不已，Moderna公司股价在本周三上午，癌症疫苗宣布时飙升了16 %,下午上涨了10%左右。

数据截图源于Dailymail。

美国癌症协会(American Cancer Society)表示，在过去几年中，黑色素瘤的发病率一直在显著增长，而此次癌症疫苗mRNA-4157/V940的适应症即为黑色素瘤。

默沙东(Merck，默克)公司表示，mRNA-4157可编码多达34种肿瘤新抗原，通过刺激患者免疫系统使患者体内T细胞对自身肿瘤的特征突变，产生特异性的免疫反应。

图中为癌症疫苗mRNA-4157介绍图，图片来源于Merck官网。

据统计，2022年美国诊断出约有99,780例新的黑色素瘤病例(男性约57，180例，女性约42，600例)，约有7650人死于黑色素瘤(大约5080名男性和2570名女性)。

数据截图源于Dailymail。

普通癌症药物开发在患者晚期疾病中测试新药，而此次癌症疫苗mRNA-4157/V940则在患者仍具备自身功能性免疫系统阶段下使用，因此更有助于降低研发风险。

希望这两项研究，都顺利通过最终的临床试验

尽快上市，造福更多的人！